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治疗领域

代谢疾病

关于肠促胰素

关于胰淀素

肥胖、糖尿病和脂肪肝是一组相互密切联系的慢性内分泌代谢疾病，发病基础为胰岛素抵抗。肥胖可使糖尿病风险升高5倍，而糖尿病患者20~45%合并肥胖。

肥胖者60~90%合并脂肪肝，糖尿病患者40%合并脂肪肝。脂肪肝患者20~45%合并糖尿病，可升高糖尿病风险2~3倍，即便是体重正常者。有效减重可以减少内脏脂肪，减轻胰岛素抵抗，降低糖尿病和脂肪肝发生和进展风险。有效改善血糖则可减轻脂肪肝，而有效控制脂肪肝也可减轻胰岛素抵抗，改善血糖控制。

图片来源：Ndumele, Chiadi E. , et al. Circulation 148.20(2023):30.

肥胖症与血脂、血糖升高有关，这会给代谢系统带来慢性压力。超重会增加患2型糖尿病、MASH和心血管疾病的风险。

研究表明，GLP-1分泌不足与肥胖症之间存在显著关联。即使在显著减轻体重之后，GLP-1也会非常缓慢地恢复至正常水平，这使得维持体重十分具有挑战性。用GLP-1受体激动剂治疗可以延缓胃排空并增加饱腹感，从而减少食物摄入并导致体重减轻。

2型糖尿病患者面临着血糖升高或不受控制、胰岛素抵抗和/或胰岛素分泌减少的问题。2型糖尿病与肥胖症乃至MASH都密切相关。

用GLP-1受体激动剂治疗2型糖尿病患者可以使其胰岛素分泌增加、胰岛素抵抗降低、血糖降低以及体重减轻。

MASH是由肝脏脂肪堆积引起的炎性反应和损伤，是少量饮酒或不饮酒人群中严重的代谢功能障碍相关脂肪性肝病(MAFLD)。未经治疗的MASH可能会发展为肝脏纤维化、肝硬化和肝癌。虽然随着病情发展，MASH可能会出现疲劳、体重减轻和上腹部疼痛等症状，但通常多年无症状。

GLP-1可能通过多种机制改善肝脏健康状况，在MASH治疗方面展现出巨大的潜力。

OSA是一种睡眠相关呼吸障碍，特征为上呼吸道完全（呼吸暂停）或部分（低通气）塌陷发作，导致血氧饱和度下降或从睡眠中觉醒。

OSA和肥胖常共存，上呼吸道塌陷会导致间歇性缺氧，触发交感神经激活，增加食欲并促进胰岛素抵抗。中心性肥胖会缩小咽部气道直径，加剧OSA。通过生活方式干预或药物治疗（GLP-1受体激动剂）实现减重，可降低呼吸暂停低通气指数(AHI)，同时改善OSA及代谢性并发症。

肠促胰素是一种对人体的新陈代谢具有广泛有益作用的肽类激素，由食物摄入而产生的身体响应，肠促胰素会在进食后片刻内迅速降解。

胰高血糖素样肽-1（GLP-1）在餐后自然释放，该肽作用于消化道、肝脏、胰腺和中枢神经系统以维持生理健康。

GLP-1受体激动剂已显示出治疗肥胖症、2型糖尿病及肝脏疾病的多项益处。

Amylin（胰淀素）是一种由胰腺β细胞产生并与胰岛素共同分泌的37个氨基酸的肽类激素。Amylin可降低食欲和减缓胃排空，Amylin类似物通过不同的Amylin受体增加饱腹感，并增强瘦素敏感性。由于内源性Amylin作用时间短，药物研发人员已研发出用于治疗的长效型Amylin类似物。

临床结果显示，通过靶向不同的受体和通路，Amylin和GLP-1单独使用时有效，联合使用时，其在保持耐受性的同时，还能提高减肥效果。因此，Amylin是 GLP-1单靶点和多靶点疗法的理想补充，有望成为下一代抗超重/肥胖症疗法的候选药物。